地高辛用于心衰和房颤已有数百年，但其在增强心肌收缩力和减慢心跳的可靠性依然是临床上最常用的药物。关于地高辛的药物浓度监测始于1960年代末放射免疫法的问世，当时主要是怀疑中毒或病人没吃药才进行检查。1970年代，地高辛的“安全窗”被定为0.8–2.0ng/mL。但2003年Rathore等回顾研究证实，血药>1.2ng/mL 时，患者死亡率升高，而获益却微乎其微，于是推荐把靶浓度调至0.5–0.9ng/mL。可不少化验单和教科书还写着老标准，医生也习惯用高值；加上中毒症状不典型，常被耽误，风险依旧。本次研究的目的是通过调查近一段时期的患者的数据，来评价新的建议标准的效果。

地高辛血药浓度新标准的临床效果评估

本研究调查了2004-2025年近20年在Uppsala医院共计37489名患者的性别、年龄、地高辛浓度等信息。地高辛检测方法在2021年前为雅培检测方法，之后改为罗氏。

在所有患者中，男性17771名，女性19718名。男性中位年龄数是77岁，女性83岁。男性的地高辛浓度中位数为0.9nmol/L(IQR 0.6–1.3)，女性为1.0nmol/L(IQR 0.7–1.4)。有30%的患者地高辛血药浓度>1.2nmol/L。服用地高辛的患者数从2004到2010年是上升的，而2010到2024年人数在下降(如图1所示)。患者的中位数年龄也从83岁轻度下降到2024年的80岁(如图2所示)。

图表1. 2004到2024年历年地高辛服用人数

图表2. 2004到2024年内年龄中位数

地高辛的中位数及上下四分位数随时间推移呈下降趋势(图3)。2004年地高辛中位数值为1.1nmol/L (IQR 0.7–1.7nmol/L)，而2024年地高辛中位数值为0.8nmol/L (IQR 0.6–1.2 nmol/L)，相当于中位数值下降27%。与2004年相比，上四分位数值下降幅度(29%)显著大于下四分位数值(14%)。2021年1月检测方法从雅培更换为罗氏后，地高辛值上升了15%，方法学的更换可能是该年检测结果偏高的原因。地高辛检测值与年龄呈正相关(Spearman相关系数R=0.063；p<0.000001)。

图表3. 地高辛浓度的中位数及上下四分位数岁时间变化曲线

本研究回顾瑞典二十年地高辛血药数据，发现中位数及上四分位浓度逐年下降，与2003年Rathore研究提出“>1.2ng/mL(约1.5 nmol/L)死亡率升高”后，欧美指南相继把靶浓度降至0.5–0.9ng/mL的趋势一致。然而至今约三成样本仍超1.5nmol/L，提示临床执行仍滞后。浓度与年份呈负相关，与患者年龄呈弱正相关，反映肾功能下降及多重用药使老年人易偏高；患者平均年龄降低也助推总体下降。季节波动对结果影响极小。

该研究的局限性在于缺乏适应证、肾功能、合并用药及采血时间等临床信息。持续高比例超标提示医师对指南认知不足及中毒表现不典型导致剂量调整延迟，需加强指导与管理。

参考文献：
Larsson A, Hamberg AK, Cedernaes J, Hallberg P, Helmersson Karlqvist J, Karlsson M. New monitoring recommendations for digoxin during the last decade are associated with decreased serum digoxin concentrations in patient samples. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2025;137(2):e70083.